كلية الطب البيطري

تدريسي في كلية الطب البيطري بجامعة القاسم الخضراء يحصل على شهادة الدكتوراه من جامعة بغداد بأطروحته الموسومة (التداخل الحاد والمزمن لمثبط البروتين السكري النفاذ (كابتوبريل) أو المحفز (سبيرونولاكتون) على الركيزة المشتركة (لوفاستاتين) في ذكور الجرذان)

404 مشاهدة

12/8/2020

كلية الطب البيطري

حصل التدريسي محمد عبد الغفار ابو كطيفة من فرع الفسلجة والادوية والكيمياء في كلية الطب البيطري بجامعتنا على شهادة الدكتوراه بأطروحته الموسومة (التداخل الحاد والمزمن لمثبط البروتين السكري النفاذ (كابتوبريل) أو المحفز (سبيرونولاكتون) على الركيزة المشتركة (لوفاستاتين) في ذكور الجرذان) حيث بين الباحث في دراسته التداخل السُمّي لتقييم ومقارنة تأثير مُثبط البروتين السُكّري-بي (كابتوبريل) والمُحفز (سبيرونولاكتون) مع الركيزة المشتركة (لوفاستاتين) التي تمت من خلال مقارنة الجرعة القاتلة النصفية من الدراسة الحادة مع تلك التي تم الحصول عليها بعد اعطاء الجرعات العلاجية المزمنة للأدوية المستخدمة (منفردة و مشتركة) لمدة 90 يوماً. لذلك، تم استخدام التحليل الايزوبولوغرافيا ومؤشر الأزمان كمعامل لهذه الدراسة. إذ تم تقسيم الجرذان (40) إلى خمس مجاميع تبعاً للعلاجات المستخدمة (كابتوبريل، سبيرونولاكتون، لوفاستاتين، كابتوبريل + لوفاستاتين وسبيرونولاكتون + لوفاستاتين) وبإستخدام طريقة الصعود والنزول لتحديد الجُرع النصفية المميتة لتلك الادوية, في حين تم استخدام 90 جرذاً للدراسة المزمنة قُسّمَتْ الى ست مجاميع تبعاً الى نظام الجرعات اليومية و كالآتي: المجموعة الاولى: مجموعة السيطرة تم إعطائها الماء المقطر فموياً. المجموعة الثانية: أعطيت الكابتوبريل بجرعة 0,7 ملغم/كغم من وزن الجسم فمويا. المجموعة الثالثة: أعطيت السبيرونولاكتون بجرعة 1,4 ملغم/كغم من وزن الجسم فمويا. المجموعة الرابعة: أعطيت اللوفاستاتين بجرعة 0,57 ملغم/كغم من وزن الجسم فمويا. المجموعة الخامسة: أعطيت السبيرونولاكتون بجرعة 1,4 ملغم/كغم من وزن الجسم و اللوفاستاتين بجرعة 0,57 ملغم/كغم من وزن الجسم فمويا. المجموعة السادسة: أعطيت الكابتوبريل بجرعة 0,7 ملغم/كغم من وزن الجسم و اللوفاستاتين بجرعة 0,57 ملغم/كغم من وزن الجسم فمويا. بينت نتائج تحليل الايزوبولوغرافيا نوع التداخل بين مثبط البروتين السكري-بي الكابتوبريل واللوفاستاتين بإعطائهما منفردا و معا حيث كان التأثير مضادا بعد التعرض الحاد بينما كان تازريا بعد التعرض المزمن لمدة 90 يوم. بينما كان تأثير محفز البروتين السكري-بي السبيرونولاكتون واللوفاستاتين تأثيرا مضافا بعد التعرض الحاد و مضادا بعد التعرض المزمن لمدة 90 يوم. حيث بينت نتائج مؤشر الازمان ان هناك تراكما للمثبط كابتوبريل واللوفاستاتين بعد اعطائهما منفردات و اكثر تراكما عند اعطائهما سوية, بينما أوضحت نتائج مؤشر الازمان للمحفز السبيرونولاكتون واللوفاستاتين قلة في التركيز الكلي في عبء الجسم بعد الاعطاء المشترك اكثر من الإعطاء المنفرد. أجريت الدراسة الحالية لتقدير تأثير مثبط البروتين السكري (كابتوبريل) والمحفز (سبيرونولاكتون) مع ركيزتهما المشتركة (لوفاستاتين) على وظائف الكبد في الجرذاان بعد فترتين من الإعطاء الفموي لمدة 45 يومًا و 90 يومًا بمفردها أو مجتمعة باستخدام الجرعات العلاجية. تم استخدام ثلاثين جرذاً لتقدير إنزيمات الكبد مثل (مصل ألالنين أمينو ترانسفيراز (ALT) ، أسبارتات أمينو ترانسفيراز (AST) وفوسفاتيز القلوي (ALP) ومستويات الدهون في مصل الدم. تم تقسيم حيوانات الدراسة بالتساوي إلى ست مجموعات وفقًا لنظام الجرعات اليومي كما ذكر انفا. أظهرت نتائج التجربة أن هناك زيادة معنوية في إنزيم ALT في المصل بين المجموعتين في اليوم 45 واليوم 90 من العلاج ، كما توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين الأدوية المختلفة بعد الإعطاء المنفرد أو المركب ، حيث أظهرت المجموعات المشتركة زيادة معنوية في كلتا الفترتين مقارنة بالمجموعات المعالجة الأخرى. كما أشارت النتائج إلى ارتفاع في مصل AST أثناء التجربة في جميع المجموعات المعالجة. أظهرت نتيجة مصل ALP زيادة معنوية في ALP في مصل مجموعة CP + LV بسبب زيادة تأثيرها نتيجة تراكمها في كلتا الحالتين مقارنة بمجموعة السيطرة. أظهرت نتائج فحوصات الدهون أن بعض الفروق المعنوية في المجموعات المعالجة عند 45 يومًا و 90 يومًا كانت في مجموعة LV أظهرت انخفاضًا في الكوليسترول والدهون الثلاثية (TAG) و LDL و HDL و VLDL بعد 90 يومًا مقارنة بالمجموعة الضابطة. كما أظهرت مجموعات الإعطاء المشتركة خاصة مجموعة CP + LV انخفاضًا في الكوليسترول الكلي وتحسين البروتين الدهني عالي الكثافة بسبب زيادة مستوياتها ونشاطها. كانت نتيجة مصل الكرياتين كيناز (CK) مختلفة ، حيث انخفض المستوى في المجموعة المعالجة بـ CP عند 45 و 90 يومًا من التجربة (136 U / I ، 97.5 U / I) على التوالي مقارنة بالمجموعة الضابطة والمجموعات المعالجة الأخرى ، بينما في المجموعات المعالجة الأخرى كان هناك ارتفاع في قيم CK في المصل. لم تظهر فروق ذات دلالة إحصائية في مصل البيليروبين الكلي وغير المباشر في جميع مجموعات التجربة. كانت نتائج وظائف الكلى هي الزيادة المعنوية في تركيز البوتاسيوم في الدم في مجموعات SN و LV و SN + LV و CP + LV بعد الاعطاء المزمن لمدة 90 يومًا. كما أظهرت قيم الصوديوم في المصل انخفاض في جميع المجموعات المعالجة بعد اعطائه عن طريق الفم بشكل مزمن ، و كذلك أظهر كلوريد المصل انخفاضًا في قيم الكلوريد. أظهرت بيانات الكالسيوم انخفاضًا معنويًا في المجموعات المعالجة بـ CP و CP + LV بعد الإعطاء الفموي المزمن. أظهرت نتيجة الكرياتينين زيادة معنوية في جميع المجموعات المعالجة. أظهرت بيانات الكالسيوم زيادة معنوية في جميع المجموعات المعالجة باستثناء مجموعة SN بعد اعطائه عن طريق الفم. أظهرت نتيجة الكرياتينين زيادة معنوية في جميع المجموعات المعالجة. أظهرت بيانات متجانس الكبد ELISA انخفاضًا في تركيز P-gp لمجموعات CP و CP + LV ، بينما كانت تزداد في مجموعات SN و SN + LV. كانت النتائج النسيجية المرضية أكثر حدة في مجموعات CP و CP + LV التي تتميز بالاحتقان الشديد والتنكس والتنخر مقارنة بالمجموعات الأخرى التي أظهرت تغيرات أقل في قسم الأعضاء مثل التنكس الملحوظ وبعض الارتشاح في مجموعة SN. كما أن آفات القلب والكلى في كل المجموعات المعالجة كانت ارتشاحاً وتنكساً واحياناً تنخر. نستنتج من ذلك ان مثبط البروتين السكري-بي الكابتوبريل يسبب تراكم لنفسه و للركيزة (اللوفاستاتين) في الجسم, في حين ان المحفز السبيرونولاكتون نفسه يسبب تخفيض في عبء الجسم بالإضافة الى اللوفاستاتين و الذي من المحتمل ان يكون نتيجة تأثيرهما على الحركية الدوائية داخل الجسم والتي ستؤثر على فعالية وسلامة الادوية